Serena je rođena kao najmlađa ćerka Orasin Prajs i Ričarda Vilijamsa. Njena starija sestra Venus takođe je veoma uspešna teniserka, a one imaju i tri polusestre. Kada su devojčice bile male, porodica se preselila u Kaliforniju, gde su počele da treniraju tenis. Serena je tada imala samo tri godine, a već sa četiri počela je da osvaja dečije turnire. Otac i majka bili su treneri njoj i Venus, ali i učitelji, pošto u to vreme nisu išle u školu. Kada je Serena napunila devet godina, upisala je Tenisku akademiju Rika Mačija u Vest Palm Biču.
Međutim, otac je uskoro prestao da šalje devojčice na turnire pošto je želeo da se fokusiraju na školovanje, ali i zbog čestih rasističkih napada. Ipak, izgleda da su reket i loptica sestrama već ušli u krv, pa su uskoro nastavile da intenzivno treniraju kod kuće, a 1991. godine upisale su Tenisku akademiju Nika Bolitijerija, čoveka koji je stvorio teniske zvezde kao što su Pit Sampras, Andre Agasi, Monika Seleš, Dženifer Kaprijati, a kasnije i Marija Šarapova i Jelena Janković.
Serena Vilijams (desno) i Venus Vilijams; Foto: www.pinterest.com
Kada je imala samo 14 godina, Serena je zatražila specijalnu pozivnicu za učešće na turniru u Oklandu. Međutim, organizatori su je odbili jer je bila previše mlada da bi igrala na tako velikom turniru. Na turniru u Kvebeku 1995. godine izbačena je u prvoj rundi od Eni Miler, a narednih godina izgubila je u kvalifikacijama za tri turnira, pre nego što je ostvarila prvu pobedu u profesionalnom bavljenju tenisom, u Čikagu. Tada je sa 304. pozicije na listi pobedila Meri Pirs, koja je bila sedma, kao i Moniku Seleš, koja je bila četvrta. U polufinalu je izgubila od tada pete teniserke sveta Lindzi Devenport, a tu godinu završila je na 99. poziciji WTA poretka.
U okviru svog prvog učešća na Australijan Openu pobedila je u prvoj rundi 16. teniserku sveta Irinu Spirleu, a u drugoj rundi izgubila je od sestre Venus. Ovo je bio prvi profesionalni meč koji su sestre odigrale jedna protiv druge. Prve grend slem titule Serena je osvojila već 1998. godine na Vimbldonu i Ju Es Openu, i to u mešovitom dublu s Maksom Mirnjijem. Te godine sestre su osvojile još tri titule u dublu, a Serena je godinu završila na 20. poziciji, pa je teniska javnost saglasna u vezi sa tim da je upravo 1998. bila godina koja je nagovestila sjajnu karijeru mlađe sestre Vilijams.
Serena Vilijams i Maks Mirnji kao osvajači Vilmbldona u mešovitom dublu; Foto: www.pinterest.com
Prvu profesionalnu titulu u pojedinačnoj konkurenciji Serena je osvojila pobedivši Ameli Morezmo u finalu turnira u Parizu, a u martu 1999. godine pobedila je čuvenu Štefi Graf u finalu Indijan Velsa. Uskoro je došla do devete pozicije na WTA listi. Pobeđivala je u to vreme vrhunske igračice poput Kim Klajsters, Končite Martinez i Martine Hingis. Nekoliko godina kasnije porodica Vilijams optuživana je za nameštanje mečeva, pa su se problemi u privatnom životu negativno odrazili i na Sereninu igru.
Prvi put zauzela je vodeću poziciju na listi najboljih teniserki sveta 2002. godine, nakon što je u finalu Vimbldona pobedila Venus Vilijams. Naredne godine morala je na operaciju kolena, ali se nakon samo osam meseci vratila na teren i osvojila titulu u Majamiju. Usledilo je još nekoliko težih povreda, ali i borba sa depresijom. Kvalitet igre uspela je da ponovo dovede do zadovoljavajućeg nivoa tek 2007. godine, kada je ušla u sukob sa svojim zvaničnim sponzorom i organizatorima turnira u Australiji.
Serena Vilijams i Martina Hingis; Foto: www.wtatennis.com
Uskoro je ponovo zaigrala sjajan tenis, pa ju je agencija Asssociated Press proglasila najboljom sportistkinjom 2009. godine. Nakon turnira u Dohi 2013. godine vratila se na prvo mesto svetske rang liste i postala najstarija teniserka u istoriji tenisa na ovoj poziciji. Postala je i najplaćenija igračica u ovom sportu. Nakon prvenstva u Majamiju 2015. godine ostvarila je 700. pobedu u karijeri, što je do tada pošlo za rukom samo Rafaelu Nadalu i Rodžeru Federeru.
Zauzimala je prvu poziciju WTA liste i u trenutku kada je 2017. godine objavila da je trudna i da će propustiti sva takmičenja do kraja sezone. Uskoro je dobila ćerku Aleksis Olimpiju sa jednim od osnivača Redita Aleksisom Ohanianom. Trebalo joj je samo nešto više od godinu dana da se vrati na teren, ali je u tom trenutku zauzimala 491. poziciju. Uspela je da se vrati na sam vrh, ali još uvek joj nije pošlo za rukom da se ponovo nađe na vodećem mestu.
Otkako se probila u elitni tenis, tabloidi su je povezivali sa brojnim poznatim ličnostima. Jedna od retkih ljubavnih veza koje je ozvaničila bila je veza sa bugarskim teniserom Grigorom Dimitrovim 2012. godine. Zanimljivo je da je on ubrzo nakon raskida započeo romansu sa jednom od Sereninih najvećih rivalki, sa Ruskinjom Marijom Šarapovom.
Serena Vilijams i Grigor Dimitrov; Foto: www.tennisworldusa.org
Poznato je da je Serena veliki ljubitelj mode. To često pokazuje i na terenu, pa je na Rolan Garosu 2018. godine zaigrala u uskom crnom kombinezonu sa vidljivim viškom kilograma. Dok su neki ljubitelji tenisa ovaj potez okarakterisali kao originalan, drugima se on nije dopao, pa je pokrenuta i polemika o promeni kodeksa oblačenja na ovom turniru. Serena je i na Ju Es openu te godine imala zanimljivu kreaciju, koja je više ličila na baletsku haljinu nego na haljinu za tenis, a nosila je i mrežasti unihop. Bavi se i dizajniranjem odeće i često je na naslovnicama velikih modnih časopisa. Osim toga, poznata je i po svom humanitarnom radu i zalaganju za sprečavanje rasizma u Americi.
U moru incidenata koje je tokom karijere imala na terenima, poput onog kada je preglasnim radovanjem na kraju meča preplašila Veru Duševinu, izdvajaju se konflikti sa sudijama na Ju Es Openu. Najpre je na tom turniru 2009. godine, kada je igrala protiv Kim Klajsters, pretila linijskom sudiji i fizički nasrtala na nju, a zatim je pretila glavnom sudiji 2018. godine u duelu protiv Naomi Osake. Oba puta je novčano kažnjena.
Serena u verbalnom okršaju sa sudijom na Ju Es Openu; Foto: www.aljazeera.com
Ljubitelje tenisa podelila je na one koji je obožavaju i one koji osuđuju njen pristup. Zaista, Serena se ili voli ili ne voli. U svakom slučaju, još uvek predstavlja magnet za publiku. Mnogi teniski stručnjaci smatraju da je najbolja teniserka svih vremena, a ona ni sa 38 godina ne planira da se zaustavi. Još uvek igra snažan tenis sa osnovne linije i ima servis na kojem bi joj pozavideli i mnogi igrači u muškoj konkurenciji. Važi za fizički najsnažniju teniserku, a nekadašnji vrhunski američki teniser Endi Rodik priznao je da je jednom prilikom ubedljivo izgubio egzibicioni meč od nje, i to u trenutku kada je bio među najboljih deset tenisera na svetu.